許多做復發性疾病危險因子的文章
會產生一些弔詭(paradoxical)的結果
例如:
1.血栓形成體質(Thrombophilia) 易造成第一次的深部靜脈栓塞(deep venous thrombosis)
卻不容易造成復發
2.aspirin的使用者較不容易發生心血管事件，但有較高的機率造成復發性的心血管事件
3.肥胖對於冠狀動脈疾病是一個已知的危險因子，但是對於復發性的冠狀動脈疾病卻是保護因子
因為這些現象都是發生在選擇復發性的病人當成研究對象
這些特別的現象可歸咎於"index event bias"
舉例來說
卵圓孔未關(Patent foramen ovale)易造成原因不明之中風（cryptogenic stroke)
是因為血栓易經由右到左的shunt，從靜脈跑到動脈，造成中風
但特別的是研究居然發現PFO的有無對於中風的復發卻沒太大的影響
這個現象被推斷可能是在這些原因不明之中風病人中
有PFO通常較為年輕且較少有糖尿病高血壓高血脂等等
因此對於復發性的中風來說
PFO 仍然是一個危險因子，因為它還抵銷了一些其他傳統的危險因子所造成的效應
如同PFO，先前所提的幾個例子也可能有相同的現象
除了在這些復發疾病的危險因子的研究中可能出現"Index Event Bias"
其它像是研究疾病的進展和嚴重度的研究中也可能會產生
然而，真正造成這些關聯性的機轉還不是很確定，也許還有其它的影響機轉也說不定
Ref : JAMA. 2011;305(8):822-823.
